發布時間:2020/07/21作者:admin

柳葉刀:中英兩款新冠疫苗臨床試驗結果出爐 可誘發免疫反應

當地時間7月20日,《柳葉刀》發布了兩款新冠病毒疫苗(COVID-19)1期/2期臨床試驗的最新結果。其中一款由中國工程院陳薇院士團隊及康希諾生物公司(CanSino Biologics)共同研發,另一款由英國牛津大學和阿斯利康公司開發。從實驗結果來看,兩款疫苗均能實現對新冠病毒(SARS-CoV-2)的免疫反應,并且誘導了高效的T細胞免疫應答。

陳薇院士團隊/康希諾生物公司

在中國團隊帶來的這項非復制型5型腺病毒(Ad5)新冠病毒疫苗臨床2期試驗中,508位參與者分別接受了高劑量(1E11 病毒顆粒,n=253)、低劑量(5E10病毒顆粒,n=129)疫苗以及安慰劑(n=126)注射。該研究的主要結果是評估Ad5載體COVID-19疫苗的免疫原性和安全性,并確定3期功效研究的疫苗劑量。

這些參與者的平均年齡為39.7歲(IQR18-83),其中266人(52%)對Ad5載體具有較高的既存免疫力,而242人(48%)具有較低的既存免疫力。所有參與者在接種疫苗后的28天內完成了隨訪,并在第0和28天提供了血液樣本。

隨訪結果顯示,從第14天起,高劑量組和低劑量組檢測到Ad5載體COVID-19疫苗誘導的受體結合域(RBD)特異性ELISA抗體反應。在第28天,高劑量組244位參與者(96%)以及低劑量組的129位參與者(97%)顯示RBD特異性ELISA抗體發生血清轉化,而安慰劑組參與者則沒有發生變化。

高劑量組和低劑量組均能對活SARS-CoV-2誘導顯著的中和抗體免疫應答,參與者中和抗體的中和活性的幾何平均滴度(GMT)分別為19.5和18.3。高劑量組中,有148人(59%)發生了中和抗體對活SARS-CoV-2反應的血清轉化,低劑量組中的數據為61人(47%)。

同時,高劑量組的227人(90%)以及低劑量組的129人(88%)均產生了特異性IFN-g,表明該疫苗誘發了T細胞應答。

總體而言,高劑量組196人(77%)、低劑量組98人(76%)以及安慰劑組61人(48%)在接受注射后28天內出現了一種或多種不良反應。其中最常見的不良反應為全身性疲勞、發燒、頭痛、注射部位疼痛。

值得注意的是,研究人員發現,先前抗Ad5免疫力高以及年齡大的參與者,RBD特異性ELISA抗體和中和抗體水平對該疫苗的抗體相應均更弱,但優于安慰劑組。從實驗結果來看,高劑量(1E11 病毒顆粒)將是兩次劑量中較好的劑量。

牛津大學/阿斯利康公司

在這項由英國研究人員進行的AZD1222腺病毒載體疫苗(ChAdOx1)1/2期臨床實驗中,共有1077名參與者分別接受了ChAdOx1 nCoV-19(n = 543)以及對照腦膜炎球菌結合疫苗MenACWY(n = 534)的接種。參與者的平均年齡為35歲(IQR 28-44歲),90%以上的參與者為白種人。

在ChAdOx1 nCoV-19組中,抗SARS-CoV-2穗蛋白抗體在第28天達到峰值,并在接種后的第56天里仍然保持高水平。

隨后,研究人員從多個維度評估了參與者體內的中和抗體水平。采用PRNT50分析方法,研究人員對35名受試者進行血清中和檢測,發現所有參與者均獲得了中和效價,中位滴度為218。如果應用MNA80法檢測,91%在單次接種后具有血清中和反應,而應用則100%具有血清中和反應。

另外,研究人員使用了特異性干擾素γ酶聯免疫斑點測定對志愿者的T細胞免疫反應進行了檢測,發現志愿者接種ChAdOx1-nCoV-19第7天出現細胞免疫反應,并且第14天特異性T應答達到峰值(ELISPOT 856/10e6 PBMC),直至第56天仍繞保持在較高的水平。

在不良反應方面,研究人員發現,ChAdOx1-nCoV-19參與者出現了局部和全身不良反應,包括注射部位疼痛、頭痛、疲勞、發冷、發熱、不適和肌肉疼痛等。實驗中未報告嚴重不良事件。

據悉,在《柳葉刀》發布兩項疫苗臨床實驗結果的當天,輝瑞公司和BioNTech也在medRxiv上公布了其mRNA新冠疫苗1期臨床試驗的進一步結果,文中指出,mRNA疫苗可同時誘導有效的抗體反應和T細胞應答。


轉自:生物探索