發布時間:2020/06/10作者:admin

Aging Cell:一種新型化合物或能有效移除衰老細胞并降低癌癥療法所產生的毒性副作用

衰老時細胞對損傷和壓力的反應,其以細胞周期的阻滯為主要特征,當發生衰老時,細胞就會永久停止分裂,從而就能一直受損和功能異常的細胞的不斷增殖,然而,最終大量衰老的細胞會在組織中積累,從而導致多種疾病的發生及發展,比如糖尿病、心血管疾病、肺纖維化、神經系統疾病或癌癥等。此外,在癌癥發生時,多種化療手段都會導致細胞衰老,而因這種治療所導致的衰老細胞的積累也與腫瘤發生有關,同時還與不同類型癌癥的轉移和復發直接相關,這就是為何科學家們要不斷尋找新藥來移除癌癥療法所誘導的細胞衰老,從而確保腫瘤的完全根除并有效預防癌癥復發。

圖片來源:CC0 Public Domain

長壽藥物—senolytic藥物是一種能利用多種機制來殺滅衰老細胞的化合物,其也是未來腫瘤學研究領域的一種潛在可替換治療手段,通常能夠治療與衰老細胞不斷積累相關的其它疾病,然而,如今senolytic藥物的特異性較低,因為其也會損傷健康細胞且有明顯的毒性作用,從而就會潛在降低其治療效益。

近日,一項刊登在國際雜志Aging Cell上的研究報告中,來自西班牙巴倫西亞政治大學等機構的科學家們通過研究設計出了第二代senolytic藥物,其更具特異性且毒性較低,此前研究人員重點關注名為Navitoclax的藥物,在臨床前模型中,Navitoclax被證實能夠高效破壞衰老細胞,并能利用乙?;?半乳糖來修飾衰老細胞。

研究者將這種新型的senolytic藥物命名為Nav-Gal,其具有一定的選擇性和廣泛的抗衰老活性,能誘導衰老細胞死亡并保證健康細胞的活性;研究者Ramon Martinez Manez教授說道,我們建議將半乳糖與特定藥物相結合來作為通用性方法幫助開發具有較高抗衰老活性且毒性較低的新一代前體藥物(prodrugs)。

如今研究人員在人類肺癌細胞中檢測了這種藥物聯合化療(順鉑)藥物的治療效果,結果證明順鉑和Nav-Gal能夠完全消滅衰老的肺癌細胞并能明顯降低腫瘤的生長;同時本文研究也為將衰老誘導的化療與癌癥抗衰老療法相結合在臨床中的潛在應用提供了一定的證據。此外,Nav-Gal化合物還能夠降低此前使用的藥物Navitoclax所誘發的血小板毒性和血小板減少癥。(生物谷Bioon.com)