發布時間:2020/06/02作者:admin

2020ASCO丨30余款國產創新藥亮相 臨床數據不遜國際巨頭!

受COVID-19疫情影響,一年一度的全球腫瘤領域盛會——美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會,也首次以線上會議的形式舉辦。隨著國內創新藥的快速發展,近年來在國際頂級醫學會議上,出現了越來越多中國藥企的身影。

據不完全統計,在本屆ASCO年會上,至少有來自15家已上市/正在申請上市的國內藥企的32款藥物公布了臨床數據,創歷年之最。同時,中國研究的入選數量也再創新高,共11項研究入選ASCO年會口頭報告,還有超過160項研究以海報討論、海報展示等形式入選。

今天,新浪醫藥為大家總結一下中國企業和專家帶來的部分分享。

恒瑞攜三大王牌彰顯龍頭地位

在本屆ASCO大會,恒瑞醫藥至少公布了10項臨床數據,包括阿帕替尼、吡咯替尼、卡瑞利珠單抗三款重磅創新藥,以及在研在研的CDK4/6抑制劑SHR6390。

在本屆大會上,阿帕替尼治療晚期肝細胞癌(HCC)III期AHELP研究入選口頭報告。AHELP是一項隨機、雙盲、安慰劑平行對照的III期臨床研究,旨在評估阿帕替尼二線治療晚期HCC患者的有效性和安全性。該研究D的主要研究終點為總生存期(OS),次要研究終點包括無進展生存期(PFS)、疾病進展時間(TTP)、客觀緩解率(ORR)、緩解持續時間(DoR)、疾病控制率(DCR)和安全性等指標。

結果表明,該研究達到了預設的主要研究終點和統計學要求;相較于安慰劑,阿帕替尼可顯著延長患者的OS(8.7個月 vs 6.8 個月),也顯著延長PFS(4.5個月vs 1.9個月)、TTP,提高ORR(10.7% vs 1.5%)。同時,阿帕替尼耐受性良好、安全可控,與既往其他阿帕替尼臨床研究相比,未發現新的安全信號。

基于目前AHELP試驗獲得的數據,甲磺酸阿帕替尼用于既往接受過至少一線系統性治療后失敗或不可耐受的晚期HCC患者的上市申請已于2月份遞交并獲得受理,期待這一適應癥早日獲批,為國內晚期HCC患者的二線治療提供新的治療選擇。

此次“吡咯替尼聯合卡培他濱對比拉帕替尼聯合卡培他濱治療晚期HER2陽性乳腺癌的隨機、開放、平行對照、多中心Ⅲ期PHOEBE研究”也在大會上進行口頭報告。PHOEBE是一項吡咯替尼聯合卡培他濱用于晚期HER2陽性乳腺癌二線治療的臨床研究。2019年9月,獨立數據監查委員會(IDMC)審閱了期中分析的有效性和安全性數據,確定本研究主要終點-IRC評估的PFS已達到預設的期中分析優效判定標準,且安全性可接受。

PHOEBE最新結果顯示,相較于對照組,吡咯替尼顯著延長患者的mPFS(12.5個月vs 6.8個月),這一數據在目前晚期乳腺癌二線治療領域尚未有其他研究超越。同時,ORR(67.2% vs 51.5%)、臨床獲益率(CBR,73.1% vs 59.1%)、DoR(11.1個月 vs 7.0個月)等數據均顯著改善。對于曲妥珠單抗耐藥的患者,吡咯替尼同樣顯著延長PFS(12.5個月vs 6.9個月)。

盡管吡咯替尼的副作用更大(三級以上用藥相關副作用吡咯替尼30.6%,拉帕替尼8.3%),但對于癌癥患者而言生存期的改善更為重要。

除了上述兩款小分子藥物,在本屆大會上,至少公布4項PD-1單抗卡瑞利珠單抗的相關臨床數據,這幾項試驗均是該藥與其他藥物聯用,包括化療、阿帕替尼,以及尚未上市的創新藥法米替尼。

SHR6390正在研究用于HR陽性HER2陰性乳腺癌的三線治療,本次會議公布了其一期臨床數據。

百濟、信達、君實等新興biotech碩果累累

此次百濟神州將公布4項臨床數據,其中3項為BTK抑制劑澤布替尼(包括一項口頭報告),另一項為PD-1抗體替雷利珠單抗的3期臨床(BGB-A317-307)的重磅數據。BGB-A317-307是一項替雷利珠單抗針對鱗狀非小細胞肺癌一線治療的三期研究,研究分為替雷利珠單抗+普通紫杉醇+卡鉑(A組)、替雷利珠單抗+白蛋白紫杉醇+卡鉑(B組)、普通紫杉醇+卡鉑(C組)三個組別。

結果顯示,在360名可評估患者中,三個組別的ORR分別為A組72.5%、B組74.8%、C 組49.6%,而mPFS分別為A組7.6個月、B組7.6個月、C組5.5個月。值得一提的是,這是BGB-A317-307研究數據首次對外披露,也是首個公布的以我國患者為主要試驗對象的這一適應癥的大型試驗結果。

信達生物此次公布了至少8項臨床數據,涉及PD-1單抗信迪利單抗、貝伐珠類似物IBI-305、CTLA-4單抗IBI-310、雙特異性抗體IBI-318等。其中最受關注的是信迪利單抗用于食管鱗癌二線治療的二期臨床(ORIENT-2)的數據。

該研究共入組190例患者,按照1:1隨機分配,分別接受信迪利單抗或研究者在紫杉醇或伊立替康中選擇的治療藥物進行治療。結果顯示,研究達到了預設的臨床終點:信迪利單抗延長了患者的中位OS(7.2個月vs 6.2個月),ORR為12.6%(化療組為6.3%)。安全性特征與既往報道的相關研究結果一致,無新的安全性信號。

君實生物此次至少公布了6項臨床數據,均為其PD-1單抗特瑞普利單抗,其中特瑞普利單抗聯合阿昔替尼用于轉移性黏膜黑色素瘤患者的Ib期研究也入選了口頭報告。作為首個國產PD-1單抗,特瑞普利單抗已獲批黑色素瘤二線治療適應癥,并已遞交鼻咽癌二線治療的上市申請。

作為該藥鼻咽癌二線治療上市申請依據的二期臨床數據也將在公布。該臨床試驗君實生物提出了“28天血漿EB病毒滴度下降2倍以上”這一全新生物標記物,而這一生物標記物有望預測患者的療效。數據顯示,190例可評估患者總體ORR為20.5%,具有這一生物標記物的患者的ORR達到了48.3%。這一試驗的中位OS達到了18.6個月,一般化療方案中位OS在12-14個月,也高于兩款進口PD-1單抗O藥(17.1個月)和K藥(16.5個月)。

中生、科倫、譽衡等傳統藥企交轉型答卷

中國生物制藥的核心子公司正大天晴此次公布了至少9項TKI抑制劑安羅替尼的臨床數據,包括卵巢癌三線治療、宮頸癌三線治療等后線療法的臨床數據。

篇幅有限,本文為大家詳細介紹評估該藥聯合與PD-1抗體AK105一線治療HCC的有效性與安全性II期研究數據。該結果顯示:至數據截止(2020.1.14)時,在入組給藥31例患者中,中位隨訪時間為 7.0個月,中位至疾病進展時間為 8.8個月,6個月時無疾病進展率為59.8%(95%置信區間:35.1%,77.6%),中位OS尚未達到,6個月時的總生存率為 91.6%(95%置信區間:69.9%,97.9%)。至數據截止時,在可至少進行過2次影像學評估的25例患者中,確認的ORR為 24%, DCR為84%。部分患者治療持續時間最長已達11個月,仍繼續接受治療。

安羅替尼是正大天晴的王牌創新藥,AK105是其與康方生物科技共同開發及商業化的PD-1單抗。就在5月26日,中國生物制藥宣布,AK105(派安普利)的新藥上市申請已獲得國家藥監局受理,用于治療復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者。

科倫藥業子公司科倫博泰此次公布了其HER2-ADC(抗體藥物偶聯物)A166的一期臨床數據。本次披露的數據為A166的首次人體研究,針對對已批準的療法無反應或停止反應的HER2陽性或HER2擴增局部晚期/轉移性實體瘤患者。

截至2019年11月1日,共有35例患者完成了4種劑量水平的DLT評估期??傮w而言,A166具有可接受的毒性特征,在任何研究的劑量水平上,均未記錄到不良反應符合劑量限制毒性的規定。在可評估療效的27例患者中,病情穩定9例(33%)和部分反應7例(26%),總疾病控制率59%。

譽衡藥業公布了兩項其PD-1單抗GLS-010的臨床數據,分別是宮頸癌二線治療和經典霍奇金淋巴瘤三線治療。GLS-010是譽衡生物在腫瘤免疫治療領域的第一個進入臨床試驗的抗體藥,1月30日,譽衡藥業發布公告稱GLS-010注射液已提交新藥上市申請,隨后獲得受理。

GLS-010治療經典霍奇金淋巴瘤的II期研究目標入組85例患者,結果顯示,在該研究中,由獨立第三方CRO影像服務公司提供的ORR接近92%,為同類藥物在該適應癥中目前最高。經典霍奇金淋巴瘤是恒瑞醫藥、信達生物、百濟神州的PD-1單抗上市使用的適應癥,GLS-010上市后面臨的壓力可想而知。

澤璟、東陽光、艾力斯ASCO首秀

據悉,此次是澤璟制藥、東陽光、艾力斯和科倫藥業首次在ASCO亮相,科倫已在前文講過,不再贅述。

澤璟制藥多納非尼對比索拉非尼晚期肝癌一線治療的II/III期試驗(ZGDH3)也入選了口頭報告。在這項開放標簽、隨機研究中,從中國37個中心招募了668例無法切除或轉移性HCC患者,按1:1隨機分組,分別接受每天兩次口服多納非尼(0.2g)或索拉非尼(0.4g),直至無法耐受的毒性或疾病進展。主要終點為OS,次要終點包括PFS、ORR、DCR、安全性及耐受性等指標。

結果顯示,與索拉非尼相比,多納非尼能夠顯著延長HCC患者的OS(中位OS 12.1 vs 10.3個月,HR 0.831),亦提高了患者的mPFS(3.7個月vs 3.6個月,p=0.2824)、ORR(4.6%vs 2.7%,p= 0.2448)、DCR(30.8%vs 28.7%,p=0.5532),但無顯著差異。多納非尼的新藥上市申請已獲受理,有望成為HCC一線治療新選擇。

東陽光藥業和艾力斯醫藥的兩款TKI分別針對的人群是EGFR-TKI耐藥后T790M陰性和陽性的NSCLC患者,這兩類人群各約占40%和60%。

在T790M陰性患者中,MET擴增占19%,目前臨床上只能使用化療,東陽光藥業這次公布的寧格替尼+吉非替尼組合的IB期試驗雖然只看到初步ORR=19.1%的結果,但是也探索了C-Met基因擴增人群的應答率,高拷貝數(GCN≥6)人群看到了更好的應答率,ORR=36.4%。

艾力斯醫藥此次公布了第三代EGFR-TKI艾氟替尼在220名EGFR-TKI耐藥T790M突變的NSCLC患者中進行的IIB期單臂試驗。截至2019年4月12日,ORR為73.6%(95%CI 67.3-79.3),第6周和第12周估計的DCR分別為87.3%(95%CI 82.1-91.4)和82.3%(95%CI 76.6-87.1),mPFS中7.6個月(95%CI 7.0-NA),mOS和DoR尚未達到。

2019年12月10日,艾氟替尼的上市申請獲得CDE承辦,成為國產第3個報上市的三代 EGFR-TKI 。同月,該上市申請被納入優先審評。

回顧歷屆ASCO,可以看到國內研究入選的越來越多,表明國內創新項目數量和水平不斷提升,國產創新藥正逐步走向世界舞臺,并得到國際的認可。

轉自:新浪醫藥