發布時間:2020/04/14作者:admin

研究發現阿爾茨海默癥潛在新靶標——葡萄糖代謝相關蛋白

過去幾年中,有關阿爾茨海默癥的研究焦點一直停留在淀粉樣蛋白和tau蛋白上,研究學者認為,這些蛋白在大腦中成團聚集是導致記憶力減退和其他明顯癥狀的原因。日前,重磅科研雜志Nature Medicine(《自然·醫學》)刊登了一項大型阿爾茨海默癥相關蛋白研究的結果,為發現潛在治療靶點找到了新的突破口。該研究對阿爾茨海默癥相關的蛋白組學進行了大規模分析,揭示了患者蛋白質網絡的變化,并提出了新的潛在藥物靶點。



該研究由Emory醫學院的一個研究組牽頭進行,采集了2000名阿爾茨海默癥患者的腦組織,以及400份腦脊髓液樣本,分析了3000多種蛋白質的表達模式。研究表明,葡萄糖代謝蛋白與阿爾茨海默癥有關的認知障礙關系密切。能夠保護大腦中支持細胞(星形膠質細胞和小膠質細胞)的蛋白,在阿茨海默癥的病理過程中也起著關鍵作用。

這一研究是基于先前Emory醫學院和美國國立衛生研究院(NIH)下屬的國家老齡研究所(NIA)的共同發現:大腦葡萄糖分解過程異常與大腦中淀粉樣斑塊的形成和記憶喪失的發生有關??刂破咸烟欠纸獠⑥D化成能量的蛋白,在阿爾茨海默癥患者的腦脊液中有所升高。這些蛋白的含量上升,也可在有發病跡象、但尚未出現明顯癥狀的群體中看到。

研究者還觀察到,控制葡萄糖代謝的蛋白變化促使神經膠質細胞發生抗炎反應。他們得出結論,阿爾茨海默癥的發生,其實是始于大腦對神經細胞的保護意圖。在腦脊髓液中發現的與葡萄糖相關的蛋白印證了這一假說。

NIA研究人員Madhav Thambisetty博士表示:“長期以來,我們一直在研究大腦葡萄糖代謝異常與阿爾茨海默癥相關變化之間的可能聯系。最新分析表明,這些蛋白也可能具有作為液體檢測生物標志物的潛力,可以在發病早期檢測出疾病的存在?!?/p>

NIA阿爾茨海默癥新靶標發現計劃項目主任Suzana Petanceska博士說,該研究的數據“可以作為治療和預防阿爾茨海默癥新靶標的豐富來源?!?/p>

近年來,NIA資助了一系列利用葡萄糖代謝研究尋找阿爾茨海默癥新型治療方法的項目,包括美國T3D Therapeutics公司藥物T3D-959的早期研究,該藥物的靶標可調控大腦中葡萄糖和脂肪的代謝異常。去年11月,T3D在B輪融資中籌集了1500萬美元,助力該藥物進入臨床試驗。


轉自:新浪新聞